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同型半胱氨酸与冠心病冠状动脉病变的相关性分析

【】2016-07-05 点击次数

李剑平:南方医科大学北滘医院 广东佛山 528311

同型半胱氨酸与冠心病冠状动脉病变的相关性分析 


李剑平
CORRELATIONAL STUDY BETWEEN HOMOCYSTEININ AND CORONARY ATHEROSCLEROTIC DISEASE ON THE CORONARY ARTERY DISEASE
LI Jianping


  【摘 要】 目的 探讨同型半胱氨酸(Homocystein,Hcy)与冠心病患者冠状动脉病变程度的相关性。方法 选取2013年1月~2014年12月入住南方医科大学北滘医院的冠心病患者60例,所有入选患者均经冠状动脉造影并行Genisi评分,检测外周血同型半胱酸表达;依据外周血同型半胱氨酸水平(Hcy≥10 μmol /L定义为高Hcy血症)分为冠心病组和冠心病并H同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia,HHcy)组。分析两组患者外周血Hcy水平、冠状动脉病变程度等表达水平和相互间相关性。结果 与冠心病患者相比,冠心病并HHcy血症患者Genisi评分和外周血Hcy水平高于冠心病患者(p<005);相关性分析显示所有入选患者外周血中Hcy水平与Genisi评分呈正相关(p<005)。结论 HHcy血症是冠心病的重要危险因素,与冠心病冠状动脉病变程度正相关。
  【关键词】 冠心病,同型半胱酸,Genisi评分

  【Abstract】 Objective To investigate correlational study on the levels of homocysteinin with the severity of coronary artery in patients with coronary atherosclerotic disease. Methods 60 patients with coronary atherosclerotic disease were enrolled in from January 2013 to December 2014 in Beijiao hospital affiliated Southern medical university. All patients received coronary artery angiograph and the levels of circulating homocysteinin were determined. According to the levels of circulating homocysteinin, 60 patients were devided into coronary atherosclerotic disease group and coronary atherosclerotic disease group with hyperhomocysteinemia(HHcy). The levels of homocysteinin and the severity of coronary artery in patients with coronary atherosclerotic disease and correlation between the two group were analyzed. Results Compared with coronary atherosclerotic disease patients,the levels of homocysteinemia and Genisi score were increased in patients with coronary atherosclerotic disease with HHcy (p<0.05). Correlation analysis showed that the levels of homocystein is positively correlated with Genisi score (p<0.05). Conclusion HHcy is a important risk for coronary atherosclerotic disease and positively related with the severity of coronary artery in patients with coronary atherosclerotic disease. 
     【Key words】 Coronary atherosclerotic disease, Homocysteinin, Genisi score 
     【Author′s address】 Beijiao hospital, Southern medical university, Foshan, Guangdong, 528311, PRC
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.08.007

  同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)是甲硫氨酸脱甲基形成的代谢中间产物,具有细胞毒作用[1]。目前多数观点认为高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia,HHcy)是心脑血管疾病的独立危险因素[2-4]。但也有观点认为HHcy仅是冠心病的伴发因素,原因在于干预Hcy,未能够显著改善心肌梗死、脑梗死等疾病的发病率[5]。鉴于此,本研究通过检测冠心病患者冠状动脉粥样硬化程度和外周血Hcy的表达,旨在明确HHcy与冠心病患者冠状动脉粥样硬化病变程度的确切关系。
     1 研究资料
1.1 一般资料
     选取2013年1月~2014年12月入住南方医科大学北滘心血管内科的冠心病患者60例,其中男35例,女25例;年龄(51~80)岁。所有入选患者均行冠状动脉造影检查,明确存在冠心病;依据外周血Hcy水平(即外周血Hcy≥10 μmol/L为HHcy),分为冠心病合并HHcy(28例,男18,女10例)组,冠心病组(32例,男17例,女15例)。所有入选患者排除有结缔组织病、肿瘤、内分泌及代谢疾病、风湿性疾病等。以上所有入选患者均遵循知情同意原则。各组在年龄、性别分布、危险因素(如高血压、吸烟、高胆固醇血症等、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)、血生化(HbA1c、白细胞、肌酐、尿酸)等方面比较,差异无统计学意义(均p>0.05),具有可比性,见表1。
1.2 研究方法
1.2.1 样本制备与外周血Hcy相关指标检测 所有患者于入选后抽取晨起空腹静脉血10 ml,采用肝素管抗凝,以2 000 r/min 离心10 min,吸取血浆,送我院检验科行Hcy、血生化(包括血糖、血脂、肝肾功能、电解质)等检测。
1.2.2 冠状动脉造影及Genisi评分 采用盲法由两名有经验的介入心脏病专家对患者行选择性冠状动脉造影。介入心脏病专家对患者的临床资料和生化结果并不知情。定量冠状动脉造影评估冠状动脉狭窄程度。Genisi评分用于计算冠状动脉狭窄严重程度。根据管腔狭窄程度和位置,Genisi评分赋值于每个。冠状动脉狭窄。Gensini评分细节如下:冠状动脉官腔狭窄1%~25%、26%~50%、51%~75%、76%~90%、91%~99%和

表1 研究患者人群临床特点

(±s)

  冠心病组
(n=32)
冠心病并Hhcy组
(n=28)
p
年龄/y 63.2±8.4 63.4±9.1 >0.05
男性/n(%) 17(53) 17(64) >0.05
危险因素/n(%)      
 高血压病 7(22) 7(25) >0.05
 吸烟 11(34) 10(36) >0.05
 高胆固醇血症 8(25) 7(25) >0.05
 TC/(mmol·L-1) 4.3±1.4 4.5±1.5 >0.05
 LDL-C/(mmol·L-1) 3.0±0.9 2.9±1.1 >0.05
 TG/(mmol·L-1) 1.5±0.6 1.6±0.60 >0.05
血生化
 HbA1c/% 5.7±1.3 5.8±1.1 >0.05
 白细胞/(g·L-1) 7.3±2.8 7.8±3.1 >0.05
 肌酐/(μmol·L-1) 111.5±50.1 125.7±49.7 >0.05
 尿酸/(μmol·L-1) 375.33±77.6 388.9±81.8 >0.05
 注:TC:总胆固醇;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;TG:甘油三酯
100%分别积分1、2、4、8、16和32。然后这些积分再乘以一个代表在冠状动脉系统病变位置重要性的系数:左主干为5,左冠状动脉前降支(LAD)或回旋支(LCX)近段为2.5,LAD中段为15,LAD远段或LCX中、远段、后降支或右冠状动脉为1,其他血管为0.5。
1.3 统计方法
     应用SPSS 16.0统计软件进行统计学处理。实验结果以(±s)表示,计数资料采用2检验,两组间比较采用独立样本t检验(T-independent Test);。两者相关性分析采用Pearson法。p<005时为差异有统计学意义。
     2 结果
2.1 研究对象外周血Hcy、Genisi评分比较
     两组患者外周血Hcy水平、冠状动脉病变程度Genisi评分比较,差异有统计学意义(均p<005),与冠心病组相比,冠心病并HHcy组外周血Hcy、Genisi评分明显升高(均p<005)。见表2。

表2 各组外周血Hcy、Genisi评分变化

(±s)

  Hcy/(pg·ml-1) Genisi评分
冠心病组 7.7±3.2 36.7±10.2
冠心病并HHcy组 26.3±8.7 61.2±13.80
p <0.05 <0.05

2.2 所有患者外周Hcy、Genisi评分的相关性分析研究
     对所有患者外周血Hcy与冠状动脉病变程度enisi评分进行相关分析研究显示:外周血Hcy与Genisi评分呈正相关(r=0.802,p <0.001)。
     3 讨论
     自上世纪90年代起,Hcy就被认为与动脉粥硬化性血管疾病以及血液高凝状态相关[6]。临床进一步研究分析发现HHcy与心脑血管疾病发生发展密切相关,如脑卒中、高血压等[7];冠心病患者外周血Hcy水平较正常人群升高,并且Hcy水平与冠心病心、肾功能不全存在一定的关联[4,8]。但上述本研究并不能够直接证实Hcy是冠心病的直接致病因素,并且,同安慰剂相比,降低Hcy并不能带来显著改善脑梗死、心肌梗死等发病和死亡率[5]。为进一步证实Hcy在冠心病中的作用,我们观察了冠心病患者冠状动脉粥样硬化程度与外周血Hcy的关系,结果发现冠心病患者外周血Hcy升高与冠状动脉病变程度Genisi评分呈正相关,提示Hcy可能通过促进动脉粥样硬化介导冠心病的发生发展。
     动脉粥样硬化是脑梗死、心肌梗死、周围血管病变等多种疾病的病理基础。内皮损伤和功能失调、血管平滑肌细胞增殖和迁移、脂质沉积和泡沫细胞形成与迁移,不稳定斑块形成以及炎症免疫反应等环节组成了动脉粥样硬化的病理生理过程。目前研究认为Hcy通过以下多种机制和/或与其它因素如低密度脂蛋白胆固醇等协同促进了动脉粥样硬化的发生发展:①Hcy通过抑制eNOS介导内皮细胞功能障碍和抑制内皮细胞增殖;②减少还原性谷胱甘肽过氧化物酶表达、促进活性氧产生诱发氧化应激炎症反应损伤内皮细胞;③促进血管平滑肌细胞增殖;④抑制血管新生[9]。可以看出Hcy在整个动脉粥样硬化发生发展中均发挥重要作用。
     Gensini评分计算冠状动脉狭窄程度是根据冠状动脉造影结果计算冠状动脉狭窄程度[10-11]。在本研究中我们观察到冠心病合并HHcy的患者的Genisi评分明显高于未合并HHcy的冠心病患者,提示冠心病合并HHcy患者的冠状动脉粥样硬化病变程度加重,进一步提示Hcy可能参与冠状动脉粥样硬化的病理生理过程。对于干预Hcy不能够改善动脉粥样硬化疾病预后原因可能在于动脉粥样硬化为多因素疾病,单纯干预Hcy对其它相关危险因素并不能起到有效干预。此外,由于Hcy水平升高与年龄、性别、咖啡和酒精摄入、高血压、高脂血症、肌酐水平升高以及不合理饮食、体育活动、叶酸和维生素B12水平等因素相关,这些因素可能对上述研究结果产生干扰[6]。
     综上,高Hcy血症是冠心病的重要危险因素,与冠心病冠状动脉病变程度正相关。

参考文献
[1] FAEH D, CHIOLERO A, PACCAUD F. Homocysteine as a risk factor for cardiovascular disease: should we(still) worry about it?[J]. Swiss Med Wkly,2006,136:745-756.
[2] BASZCZUK A, KOPCZYNSKI Z. Hyperhomocysteinemia in patients with cardiovascular disease[J].Postepy Hig Med Dosw,2014,68:579.
[3] MANGGE H, BECKER K, FUCHS D, et al. Antioxidants, inflammation and cardiovascular disease[J].World J Cardiol,2014,6(6):462-477.
[4] VEERANNA V, ZALAWADIYA SK, NIRAJ A, et al. Homocysteine and reclassification of cardiovascular disease risk[J].J Am Coll Cardiol,2011,58:1025-1033.
[5] OKURA T, MIYOSHI K, IRITA J, et al. Hyperhomocysteinemia is one of the risk factors associated with cerebrovascular stiffness in hypertensive patients, especially elderly males[J].Naturecom Sci Rep,2014,4:5663.



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[6] SHENOV V, MEHENDALE V, PRABHU K, et al. Correlation of serum homocysteine levels with the severity of coronary artery disease[J].Ind J Clin Biochem,2014,29(3):339-344.
[7] 常 娜,鲁广秀,张建磊.同型半胱氨酸与动脉粥样硬化型急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化的相关性[J]. 实用医学杂志, 2013,29(1):69-70.
[8] 陈 文,林文海. 无症状心功能不全2型糖尿病患者的同型半胱氨酸与N-末端脑钠肽前体水平的相关性[J]. 实用医学杂志, 2013,29(11):1813-1814.
[9] GANGULY P, ALAM SF. Role of homocysteine in the development of cardiovascular disease[J].Nutr J, 2015,14:6.
[10] STAMATELOPOULOS K S, LEKAKIS J P, TSEKE P, et al. Differential associations of renal function with coronary and peripheral atherosclerosis[J].International Journal of Cardiology,2009,135(2):162-164.
[11] ALBER H F, DUFTNER C, WANITSCHEK M, et al. Neopterin, CD4+CD28? lymphocytes and the extent and severity of coronary artery disease[J].International Journal of Cardiology,2009,135(1):27-35.
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